Краткое описание
Lenalid (Леналид) — это лекарственный препарат, содержащий 25 мг активного вещества Леналидомид в форме капсул для перорального применения. Относится к группе иммуномодулирующих средств с противоопухолевой активностью и применяется для лечения различных видов рака крови. Является аналогом талидомида, но с улучшенным профилем безопасности и эффективности.
При каких болезнях применяют
Препарат применяется для лечения следующих онкогематологических заболеваний:
— Множественная миелома — как в составе комбинированной терапии, так и для поддерживающего лечения после трансплантации стволовых клеток
— Миелодиспластический синдром, особенно с делецией 5q хромосомы
— Мантийноклеточная лимфома — у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным течением заболевания
— Фолликулярная лимфома — в комбинации с ритуксимабом
Как действует препарат
Леналидомид обладает комплексным механизмом действия:
— Прямое противоопухолевое действие на злокачественные клетки
— Иммуномодулирующая активность — стимулирует Т-клетки и натуральные киллеры
— Антиангиогенное действие — подавляет образование новых кровеносных сосудов, питающих опухоль
— Воздействие на микроокружение опухоли, препятствуя взаимодействию раковых клеток со стромой
— Индукция апоптоза (программируемой клеточной гибели) опухолевых клеток
Как принимать
Режим приема определяется врачом индивидуально в зависимости от заболевания, состояния пациента и схемы лечения:
— Капсулы принимаются целиком, запивая водой, в одно и то же время суток
— Для множественной миеломы обычная доза составляет 25 мг один раз в день в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом (28-дневный цикл)
— При нарушениях функции почек требуется коррекция дозы
— Продолжительность лечения определяется индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости
— Не следует открывать, разламывать или жевать капсулы
Преимущества препарата
— Высокая эффективность в лечении онкогематологических заболеваний
— Пероральный прием, не требующий госпитализации для введения
— Возможность длительного применения в качестве поддерживающей терапии
— Синергетический эффект в комбинации с другими противоопухолевыми средствами
— Улучшенный профиль безопасности по сравнению с предшествующими аналогами
— Возможность применения у пациентов, не подходящих для высокодозной химиотерапии
Безопасность применения
— Терапия должна проводиться под наблюдением врача-гематолога или онколога
— Требуется регулярный контроль показателей крови (гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты)
— Необходим мониторинг функции почек и печени
— Возможно развитие нейтропении и тромбоцитопении, требующих снижения дозы или временной отмены препарата
— При длительном применении необходимо наблюдение для выявления возможных тромбоэмболических осложнений
— Рекомендуется профилактика тромбозов при наличии факторов риска
Ограничения к применению
— Абсолютно противопоказан во время беременности из-за высокого риска врожденных пороков развития
— Женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции
— Не рекомендуется при грудном вскармливании
— С осторожностью применяется при тяжелых нарушениях функции почек и печени
— Противопоказан при повышенной чувствительности к леналидомиду или компонентам препарата
— Не рекомендуется одновременный прием с некоторыми другими лекарственными средствами без консультации врача
— Требует снижения дозы при нейтропении или тромбоцитопении 3-4 степени
Подробная информация о препарате
Состав
Активное вещество: Леналидомид (Lenalidomide) 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: желатин, диоксид титана, оксид железа желтый, оксид железа красный (компоненты могут различаться в зависимости от производителя).
Форма выпуска
Капсулы по 25 мг в блистерах, помещенных в картонную упаковку. В зависимости от производителя и страны, в упаковке может содержаться 21, 28 или 30 капсул. Капсулы Lenalid-25 обычно имеют характерную маркировку и цветовую кодировку (как правило, белого/непрозрачного цвета или с комбинацией белого с другим цветом) для отличия от других дозировок препарата.
Фармакологическое действие
Леналидомид относится к классу иммуномодулирующих препаратов с противоопухолевой активностью. Механизм действия многокомпонентный:
1. Прямое противоопухолевое действие:
— Ингибирование пролиферации и индукция апоптоза злокачественных клеток
— Блокирование факторов выживания опухолевых клеток
— Воздействие на клеточный цикл
2. Иммуномодулирующие эффекты:
— Активация Т-клеточного иммунитета и натуральных киллеров (NK-клеток)
— Усиление антиген-презентирующей функции
— Повышение продукции противоопухолевых цитокинов (IL-2, IFN-γ)
— Подавление провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6)
3. Антиангиогенное действие:
— Ингибирование миграции и адгезии эндотелиальных клеток
— Подавление образования новых кровеносных сосудов
— Блокирование факторов роста эндотелия сосудов
4. Воздействие на микроокружение опухоли:
— Нарушение взаимодействия опухолевых клеток со стромальными клетками костного мозга
— Ингибирование продукции цитокинов, стимулирующих рост опухоли
— Преодоление лекарственной резистентности
5. При миелодиспластическом синдроме с делецией 5q:
— Селективное воздействие на аномальный клон с делецией 5q хромосомы
— Восстановление нормального эритропоэза
Фармакокинетика:
— Быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5-2 часа
— Связывание с белками плазмы 30%
— Период полувыведения составляет около 3-5 часов
— Выводится преимущественно почками в неизмененном виде (около 65%)
— При почечной недостаточности возможно увеличение концентрации препарата в плазме
Показания к применению
1. Множественная миелома:
— В составе комбинированной терапии у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, не подходящих для трансплантации
— В комбинации с дексаметазоном для лечения пациентов с множественной миеломой, получивших как минимум одну линию терапии
— В качестве поддерживающей монотерапии у взрослых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой после аутологичной трансплантации стволовых клеток
2. Миелодиспластический синдром:
— Лечение пациентов с анемией, зависимой от трансфузий, вследствие миелодиспластического синдрома низкого или промежуточного-1 риска, ассоциированного с аномалией делеции 5q в качестве изолированной цитогенетической аномалии или с дополнительными цитогенетическими аномалиями
3. Мантийноклеточная лимфома:
— Лечение взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой
4. Фолликулярная лимфома:
— В комбинации с ритуксимабом для лечения взрослых пациентов с ранее леченной фолликулярной лимфомой
Противопоказания
1. Абсолютные противопоказания:
— Беременность (категория X — доказанный тератогенный эффект)
— Женщины детородного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции
— Повышенная чувствительность к леналидомиду или любым компонентам препарата
— Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за содержания лактозы в составе)
2. Относительные противопоказания (требуется оценка соотношения польза/риск):
— Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)
— Тяжелая печеночная недостаточность
— Высокий риск тромбоэмболических осложнений без возможности проведения адекватной тромбопрофилактики
— Нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <1000/мкл)
— Тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000/мкл)
— Период грудного вскармливания
Побочные эффекты
1. Гематологические нарушения:
— Нейтропения (очень часто, 3-4 степени)
— Тромбоцитопения (часто, 3-4 степени)
— Анемия (очень часто)
— Панцитопения (редко)
2. Инфекционные осложнения:
— Бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (часто)
— Пневмония (часто)
— Сепсис (нечасто)
— Реактивация вирусных инфекций (герпес, опоясывающий лишай)
3. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
— Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)
— Артериальные тромбоэмболические осложнения (инфаркт миокарда, инсульт)
— Фибрилляция предсердий
— Сердечная недостаточность
4. Нарушения со стороны нервной системы:
— Периферическая нейропатия (часто)
— Головная боль (очень часто)
— Головокружение (часто)
— Тремор (часто)
— Синкопальные состояния (нечасто)
5. Нарушения со стороны пищеварительной системы:
— Диарея (очень часто)
— Запор (очень часто)
— Тошнота (очень часто)
— Рвота (часто)
— Абдоминальная боль (часто)
— Повышение печеночных ферментов (часто)
6. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
— Сыпь (очень часто)
— Кожный зуд (часто)
— Сухость кожи (часто)
— Ангионевротический отек (редко)
— Синдром Стивенса-Джонсона (редко)
— Токсический эпидермальный некролиз (очень редко)
7. Нарушения со стороны эндокринной системы:
— Гипотиреоз (нечасто)
— Гипертиреоз (нечасто)
8. Прочие нарушения:
— Усталость (очень часто)
— Мышечные спазмы (очень часто)
— Артралгия (часто)
— Миалгия (часто)
— Почечная недостаточность (нечасто)
— Вторичные злокачественные новообразования (нечасто)
Лекарственное взаимодействие
1. Взаимодействия, требующие осторожности:
— Дигоксин: леналидомид может повышать концентрацию дигоксина, требуется контроль его уровня в крови
— Статины: повышается риск развития рабдомиолиза
— Варфарин и другие антикоагулянты: требуется тщательный контроль МНО
— Эритропоэз-стимулирующие препараты: повышается риск тромбоэмболических осложнений
2. Препараты, повышающие риск развития нейтропении:
— Миелосупрессивные цитостатики
— Иммунодепрессанты
3. Препараты, повышающие риск тромбообразования:
— Эстрогенсодержащие препараты
— Эритропоэтины
— Системные глюкокортикостероиды (дексаметазон и др.)
4. Фармакокинетические взаимодействия:
— P-гликопротеин (P-gp): леналидомид является субстратом P-gp, но не ингибирует его транспортную активность в клинически значимых концентрациях
— Леналидомид не является субстратом для цитохрома P450, поэтому значимые взаимодействия, опосредованные этой системой, маловероятны
5. Вакцины:
— Эффективность вакцинации живыми вакцинами может быть снижена
— Рекомендовано проводить вакцинацию до начала терапии леналидомидом
Применение препарата
1. Дозировка при множественной миеломе:
— Для пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, не подходящих для трансплантации: 25 мг внутрь один раз в день в дни с 1 по 21 повторяющихся 28-дневных циклов в комбинации с дексаметазоном
— Для пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой: 25 мг внутрь один раз в день в дни с 1 по 21 повторяющихся 28-дневных циклов в комбинации с дексаметазоном
— В качестве поддерживающей терапии после аутологичной трансплантации стволовых клеток: 10-15 мг внутрь один раз в день в дни с 1 по 21 повторяющихся 28-дневных циклов
2. Дозировка при миелодиспластическом синдроме с делецией 5q:
— Рекомендуемая начальная доза: 10 мг внутрь один раз в день
3. Дозировка при мантийноклеточной лимфоме:
— Рекомендуемая начальная доза: 25 мг внутрь один раз в день в дни с 1 по 21 повторяющихся 28-дневных циклов
4. Дозировка при фолликулярной лимфоме:
— 20 мг внутрь один раз в день в дни с 1 по 21 повторяющихся 28-дневных циклов в комбинации с ритуксимабом
5. Коррекция дозы при почечной недостаточности:
— Легкая почечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл/мин): не требуется коррекции дозы
— Умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-50 мл/мин): 10 мг один раз в день
— Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин, не требующая диализа): 15 мг через день
— Терминальная почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин, требующая диализа): 5 мг один раз в день (в дни диализа следует принимать дозу после диализа)
6. Коррекция дозы при гематологической токсичности:
— Нейтропения 3-4 степени или фебрильная нейтропения: прервать лечение и контролировать общий анализ крови еженедельно
— Тромбоцитопения 3-4 степени: прервать лечение и контролировать общий анализ крови еженедельно
— Возобновление лечения: при восстановлении показателей крови, с возможным снижением дозы на один уровень (например, с 25 мг до 15 мг)
7. Способ применения:
— Принимать целиком, запивая водой
— Принимать примерно в одно и то же время суток
— Не разламывать, не раскрывать и не жевать капсулы
— Можно принимать независимо от приема пищи
Особые указания
1. Программа контроля риска тератогенного действия:
— Леналидомид структурно схож с талидомидом, известным тератогеном
— Применение во время беременности может вызвать серьезные врожденные дефекты и смерть плода
— Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции (одновременно два метода) в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения, включая перерывы, и в течение 4 недель после окончания лечения
— Проведение тестов на беременность каждые 4 недели для женщин детородного возраста
— Мужчины должны использовать презервативы при половых контактах с женщинами детородного возраста во время лечения и в течение 7 дней после окончания лечения
2. Миелосупрессия:
— Регулярный контроль общего анализа крови (еженедельно в первые 8 недель лечения, затем ежемесячно)
— Возможно применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) для профилактики и лечения нейтропении
3. Тромбоэмболические осложнения:
— Высокий риск венозной и артериальной тромбоэмболии, особенно в комбинации с дексаметазоном или химиотерапией
— Рекомендуется тромбопрофилактика для пациентов высокого риска:
* Низкомолекулярные гепарины
* Антагонисты витамина К
* Ацетилсалициловая кислота (для пациентов с низким риском)
4. Инфекции:
— Повышенный риск инфекционных осложнений из-за иммуносупрессии
— Рассмотреть антимикробную профилактику у пациентов высокого риска
— При развитии тяжелой инфекции (≥3 степени) рекомендуется приостановить терапию до разрешения инфекции
5. Вторичные злокачественные новообразования:
— Повышенный риск развития вторичных злокачественных новообразований, особенно при длительном применении
— Необходим регулярный скрининг
6. Синдром лизиса опухоли:
— Может развиваться в начале терапии у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой
— Рассмотреть профилактические меры (гидратация, аллопуринол)
7. Реакции активации опухоли:
— Возможно временное обострение симптомов заболевания в начале лечения
— Может потребоваться симптоматическая терапия
8. Непереносимость лактозы:
— Препарат содержит лактозу и не рекомендуется пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы
9. Взаимодействие с лабораторными тестами:
— Возможно влияние на результаты некоторых лабораторных исследований
— Информировать лабораторию о приеме леналидомида
Хранение и отпуск
1. Условия хранения:
— Хранить при температуре не выше 25°C
— Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света
— Хранить в недоступном для детей месте
2. Срок годности:
— 3 года
— Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке
3. Условия отпуска из аптек:
— По рецепту врача
— Во многих странах применяется специальная программа контролируемого отпуска из-за тератогенного потенциала препарата
— Рецепт на леналидомид может быть выписан только врачами, зарегистрированными в специальной программе контроля риска
— Фармацевты, отпускающие препарат, также должны быть зарегистрированы в программе
— Отпуск осуществляется только после проверки соответствия всем требованиям программы
— Количество отпускаемого препарата обычно ограничено для обеспечения регулярного наблюдения за пациентом
Отзывы
Отзывов пока нет.